厦门大学Nature子刊发表免疫研究新发现

来源：生物通   发布者：张荐辕   日期：2015-04-03  

来自厦门大学的研究人员证实，阻止Nur77与p38的互作可以减轻脂多糖（LPS）诱导的炎症。这一重要的研究发现发表在3月30日的《自然化学生物学》（Nature Chemical Biology）杂志上。 厦门大学生命科学学院的吴乔（Qiao Wu）教授和林天伟（Tianwei Lin）教授为这篇文章的共同通讯作者。吴乔是福建省“闽江学者”特聘教授，其主要研究领域是核受体的作用机理和细胞信号转导调控、以核受体为靶点的抗肿瘤和代谢性疾病药物研究。林天伟教授主要致力于研究各类重要病毒及其相关蛋白的结构。 败血症（Sepsis）是感染后继发的一种全身炎症反应综合征。当免疫系统对感染或损伤做出过度反应，生成过高水平的细胞因子来吸引免疫细胞时就会发生败血症。水平升高的这些细胞分泌出了更多的细胞因子，这一细胞因子风暴会招募更多的免疫细胞，导致了一个恶性循环。免疫因子并没有终止最初的感染，而是向机体的组织和器官发起攻击，最终可导致器官衰竭和死亡（延伸阅读：Science揭示“夺命杀手”背后的恶魔 ）。 孤儿受体是指一类目前还未发现其相应配体的核受体，这些受体能和特定DNA上的应答元件结合，调控特定基因的表达，从而在细胞的生长、分化和凋亡等生物学过程中发挥重要的调节作用。Nur77（也称TR3）是一种立刻早期基因（immediateearlygene）的产物，与固醇类激素受体结构相似，是核受体超家族的重要成员之一，可被血清及表皮生长因子、神经生长因子、血小板生长因子等诱导表达，具有复杂的生物学功能，涉及细胞增殖、分化发育和凋亡等过程。 在这篇文章中研究人员证实， Nur77可通过抑制NF-κB活性以及异常的细胞因子生成增强小鼠对LPS诱导的败血症的抵抗力。Nur77直接结合NF-κB的p65亚基阻止了它结合到DNA的κB元件上。然而，在LPS的刺激下，活化的p38α可磷酸化Nur77，削弱Nur77抑制炎症的功能。 因此，阻断p38α与Nur77互作能够保证Nur77具有更高的抑制炎症的能力。为此，通过筛选研究人员获得了一个特异结合Nur77的小分子化合物PDNPA。他们证实PDNPA能够通过靶向Nur77的配体结合域来阻止Nur77-p38α互作，增强Nur77对NF-κB转录活性的抑制，由此恢复对超炎症反应的抑制。 新研究将一种核受体与免疫稳态关联到一起，不仅阐明了Nur77通过p38α-NF-κB通路参加免疫反应调控的一条新信号途径，并且为我们指出了靶向p38α底物来调节p38α的调控功能，由此对抗炎症反应的一种新治疗策略。 （：何嫱）

相关新闻