精准医疗指以个人基因组信息为基础，结合蛋白质组、代谢组等相关内环境信息，为病人量身设计出最佳治疗方案，以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一门定制医疗模式。

代表着未来医学诊疗发展方向的精准诊断有哪些热点投资领域？应用的方向和市场前景如何？

张耀洋是分享投资享投就投投资经理，中山大学生物技术学士，清华大学生物学硕士；曾在广药集团、金域检验实习和工作，之后在私募基金从事医疗投资研究工作，主要涉及医疗子行业及相关公司。

张耀洋对精准医疗有深刻理解，以下是他的分享：

这张图上的女明星是安吉丽娜·朱莉，右边是一个癌症相关基因BRAC，安吉丽娜·朱莉的母亲因为罹患癌症去世。癌症是一种复杂的/具有遗传性的基因疾病。安吉莉娜·朱莉通过基因检测，发现她带有这个癌症易感基因，通过数据分析，她罹患乳腺癌的概率高达87%。因此她选择了切除乳腺，来预防乳腺癌。这是一个通过基因分析，来预测疾病发生，从而达到早预防效果的案例，这个案例就属于精准诊断，即个体化诊断。

说到精准医疗，就要先说说医学理论的发展，医学理论的发展主要经历了三个阶段，第一阶段是传统的医学理论，主要依靠医生的经验和医书，利用动植物，矿物等药物，来对病人进行诊治。第二阶段发展到现代循症医学，通过大规模对病人的临床试验，根据实验结果证据，得到临床方案来进行诊治。

而个性化医疗，又称精准医疗，是指以个人基因组信息为基础，结合蛋白质组、代谢组等相关内环境信息，为病人量身设计出最佳治疗方案，以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一门定制医疗模式。

循证医学以群体实验证据为基础，而精准医疗强调个体化的差异。个体差异决定了诊疗的个体化和个性化，传统的“一药多用”常常导致治疗不准确。随着人们生活水平的提高和健康意识的增强，人们对个性化医疗的需求也日益增加，代表着未来医学诊疗的发展方向。

下图正好说明，基于同一种诊断结果的病人，按照个体化基因的不同，通过基因芯片技术，将病人分成不同的类型，对于那些带有对传统药物无效抗性基因的患者，则要采取不同的治疗方案，这样有助于提高治疗的效率。

个体化医疗具体的实现过程，即包括两个部分，个体化诊断和个体化治疗。个体化诊断主要通过分子诊断、基因测序，大数据云计算分析来实现。个体化治疗则包括个性化用药，个性化手术，以及预测性防治。

精准诊断有哪些热点投资领域？应用的方向和市场前景如何？这是我今天要分享的主要内容。

精准诊断有四大投资热点。

1. 生育健康领域，主要包括产前和遗传。

2. 肿瘤的个性化领域，当然，这块除了肿瘤相关疾病，其他病种也有个性化诊疗，目前以肿瘤最热。

3. 个人DNA测序，即健康体检及疾病预测。安吉莉娜·朱莉做的癌症易感基因检测就属于这个领域。

4. 新药研发领域，药物基因组学，靶向基因药物研发。

第一个热点领域是生育健康，目前这个领域最成熟的产品就是无创产前检测。无创产前筛查依赖二代基因测序技术，对母亲的外周血中微量的婴儿DNA进行检测，和传统的筛查方法，如血清学筛查，羊水刺穿筛查等相比，基于二代测序技术的无创产前检测漏检率低，且无流产风险，在技术上是革命性的进步。

这项技术率先在美国实现临床应用。下表是美国主要的无创产前检测公司。Sequenom在2011年底率先将无创产前检测商业化，目前公司已经被Labcorp收购。

我国这一市场主要有华大基因，贝瑞和康等提供无创产前检测服务。目前无创产前筛查市场覆盖率不足2%，市场空间较大。

这是我国的产前筛查市场情况。从这张图，我们可以做一个简单的估算，每年出生的新生儿大约1400万，单次无创的检测费用为2000元，如果母亲孕期每人做一次无创检测，则有280亿的市场空间，假设只有50%的母亲做该项检测，则为140亿。按照最近的二胎政策放开，每年出生的新生儿有望增加数百万。

第二个热点领域是个性化用药，目前这个领域最热的是肿瘤的个性化诊断。每一个药物，对于不同的个体而言，有效性是存在差异的。从下图我们可以看到，传统医疗主要依据医生的经验来判断用药，存在一定的尝试更换的概率，花费较多时间、金钱，治疗效果存在一定的不确定性。

而个性化诊断，按照个体基因组的差异进行用药，每人一个标准，量体裁药，效率大大提升。

下图我们可以清楚的看到，普通治疗，同一种病症的病人全部用一种药，有的病人有效，有的无效，有的还存在副作用。而个体化治疗，则是根据每个人基因检测的不同结果，按照个体化的差异使用不同的药物，从而达到人人最好的疗效。

各种疾病的用药，都存在一定的有效性的问题。肿瘤药物的治疗有效性只有25%，这意味着，存在无效药物使用结果的病人高达75%。而肿瘤用药的市场高达680亿美元，这意味着大量无效药物的使用，患者花费巨大，但达不到理想的治疗效果。

因此，个性化用药对于减少无效用药的花费，提高病人的治疗效果，显得非常重要。

下图是几个肿瘤靶向用药伴随诊断的例子。第一个乳腺癌药物赫塞汀，伴随检测（Companion Diagnostics）人群中仅25%存在HER2基因突变，这就决定了赫赛汀对于75%的乳腺癌患者是无效的，Dako公司为此推出了“赫赛汀检测”并通过了美国FDA 认证。其它靶向药物如罗氏的威罗非尼，辉瑞的克里唑替尼，诺华的伊马替尼均开发了相应的伴随检测试剂盒。伴随检测试剂盒让肿瘤靶向用药的效率提升。

下面这张图是FDA防止药物副反应的例子。部分人群具有一些代谢相关基因的突变，导致对某种或某类药物产生严重副反应。基因检测在减少药物副反应方面，可以从基因层面区分出会对某类药物产生副反应的人群，还可以针对这些敏感人群进行代谢测试，决定安全的用药剂量，从而指导医生临床用药。例如罗氏的AmpliChipCYP450检测，是最早通过FDA批准的药物基因组类测试。

另外，在肿瘤病变的过程中，最新的技术可以从外周血中找到病变的循环肿瘤细胞CTC和肿瘤细胞的ctDNA，并加以检测，来判断肿瘤突变基因的情况，从而进行针对性的治疗。

对CTC或者ctDNA的测序主要的技术瓶颈是血浆中的游离量较少，不易操作，并且游离以片断化存在，目标区不易捕获。目前，国外最新的研究进展取得了一定突破，捕获DNA量大幅增加，灵敏度提高，可直接用于下游基因测序、免疫分析等检测手段，基于人体外周血采样的无创癌症检测（NICT）方法是分子诊断发展的重要方向。这个就是最近热门的液体活检的一部分。

目前，国内第三方测序机构在无创癌症检测产品上都有布局。包括华大基因，诺禾致源、贝瑞和康、思路迪、泛生子等。

第三个热点领域就是健康体检及疾病早筛预防。下图中是国外一些直接面向客户基因检测的公司。感兴趣的可以上到公司网站看看。

23and Me由google公司投资，可以看到，它提供的一个全外显子基因测序，费用不到1000美元。随着测序成本的降低，以及分析工具的成熟，以后基因检测服务的费用还将进一步下降。

23andMe已收集到80多万人口的基因数据，这是在投资方一定的补贴下完成的，这有一个前提，就是进行基因检测的用户，需要同意其个人的基因数据无偿参与学术研究。这样一来，就为将来的商业化埋下了伏笔。

对于普通消费者来说，基因检测应用最具吸引力的地方在于帮助评估自身机体的患病风险，这类基因检测服务不以治疗为直接目的，而是通过基因组测序和一些疾病预测的算法，通过易感基因的筛查，为消费者提供其全面的基因组信息和某几类疾病的患病风险评估，如癌症，糖尿病等，病人可以得知自己的易感疾病，在生活和治疗中注意预防，在患病前可以针对性的预防。

前三个基因检测的热点领域的小结：生殖生育、肿瘤个性化诊断、健康体检。可以看到，三个热点应用领域都存在巨大的市场发展空间。

最后一个热点领域是药物研发过程中的应用，即药物基因组学。药物基因组学对于了解药物作用的机理和潜在副作用，并且通过针对性的基因检测筛选出最有可能对药物积极反应的患者群体进行临床试验，能够提高药物的研发效率，缩短新药研发周期。

二代测序提高了基因检测的效率，而在研的靶向药物又为二代测序带来了扩张机会，相互促进发展，加快新药的开发。

四大热点应用讲完，我们可以发现，目前精准诊断的核心就是要先搞清楚基因序列的问题，即基因测序。

下图我们可以简单了解一下基因测序行业的上下游。上游测序仪被illumina、赛默飞等公司垄断，中游则包括我们熟悉的华大、千年基因、broad institute等第三方测序服务商，下游则包括科研院所、医院等基因测序结果解读应用部门。除了医院，下游还包括专业无创诊断公司，如sequenom，贝瑞和康，肿瘤诊断公司，如foundation medicine、思路迪、泛生子等。

下图是我国基因测序行业中的一些代表公司：

这张图片总结了基因测序在医疗领域和非医疗领域的应用。医疗领域的四大应用是现今基因测序的重要方向。而非医疗领域的应用，对人的健康也有重要的意义：

最后一张图是麦肯锡对未来10年12项颠覆性领域的预测，其中，下一代基因组学的应用将达到7千亿到1.6万亿的市场规模。这是一个应用前景广阔的市场。